原文 : http://edition.cnn.com/2016/10/26/health/immunotherapy-cancer-treatments/index.html
(CNN) 本週在癌症免疫治療上往前跨了一大步.
食品暨藥物管理局批准了一種叫 Keytruda 的免疫治療新藥, 這種藥物能刺激免疫系統, 可用於非小細胞肺癌轉移第一線治療.
就是說這是第一種用來取代化學治療的藥物. Keytruda 是目前唯一核准第一線免疫治療藥物.
所以, 看起來未來癌症治療或許來至於我們自己的免疫系統, 但這是如何作用, 且優缺點是甚麼 ?
"這肯定會成為獨特的治療癌症方式" 西雅圖福瑞德哈金森腫瘤研究中心主任菲利普.格林伯格博士, 在九月於紐約舉行的國際癌症免疫治療會議的一次問答會上表示.
"大家總認為治療癌症只有三種方式 - 放射線, 化療及手術 - 現在很明確有第四種方式出現, 就是免疫治療" 他說. "這種方式有時會單獨使用, 有時會和其它方法綜合使用, 但很少人會質疑這種新方法在未來會成為主流的癌症治療."
關於癌症的免疫治療, 我們來看一下過去, 現在及未來.
一切由貝西開始
根據癌症研究中心的描述, 一八九零年十七歲的伊麗莎白.達西爾 (大家都叫她為貝西), 在火車上手被兩個座椅間隙所夾傷, 留下一塊會痛的區域.
因為這個傷害, 他去紐約找當時二十八歲的醫生威廉.科利博士. 他作了活體檢驗, 希望能在傷口中找到受傷感染所產生的膿. 但他發現令人不安的東西, 骨頭上有一個灰色斑點, 那是一種被稱為癌症的惡性腫瘤.
為了治療癌症, 貝西的手臂被截肢, 但癌症迅速蔓延到她的身體的其餘部分. 她在一八九一年一月過世. 倍受打擊的威廉.科利博士決定將自己的醫療事業終生用於癌症研究.
根據史隆.凱特琳癌症紀念研究中心所述, 威廉.科利博士被稱為 "癌症免疫治療之父".
在他的職業生涯中, 他發現有時候癌症患者受到感染, 病況卻能改善. 這驚人的發現促使他推測, 故意讓癌症患者受感染能協助治療.
為了測試這個想法, 一八九三年威廉.科利博士使用細菌混合物讓癌症患者產生感染. 細菌有時會刺激患者的免疫系統, 不僅免於身體受到感染, 還會攻擊包含腫瘤的其它身體 "外來物". 在一個案例中, 威廉.科利博士對癌症患者注射鏈球菌, 導致患者急性真皮细菌感染, 但患者的腫瘤消失了 - 可能是被免疫系統攻擊.
威廉.科利博士的想法在二十世紀偶而由不同學者所研究, 但直到最近才被大家接受為是癌症治療方法.
"免疫療法在過去十年裡經歷了一場革命, 感覺上還在實驗中 - 對癌症治療方法還有些問題 - 但現在完全轉變, 確實有療效" 菲利普.格林伯格博士說.
一九零八年諾貝爾醫學獎得主德國醫生保羅.埃爾利希博士, 他提出 "免疫系統的監控", 設想可以用免疫系統來抑制腫瘤形成 - 這想法似乎跟隨著威廉.科利博士.
根據癌症研究中心所述, 這個設想到了二十一世紀初被更廣泛的接受. 二零零二年在自然-免疫學雜誌發表了里程碑文章更支持 "免疫系統的監控" 的有效性.
"癌症免疫療法實際上是用自己的免疫系統去識別癌症, 控制癌症並最終治愈癌症" 癌症研究中心執行長歐唐納.托米在上個月紐約會議上說.
"多年來許多人不相信免疫系統真的會在癌症治療中發揮作用" 她說 "但我認為現在整個醫界 (和) 腫瘤學家都同意了".
徹底改變腫瘤學
接受過免疫療法最有名患者之一是前美國總統吉米.卡特, 他患有一種稱為黑色素瘤的致命皮膚癌. 去年他接受手術, 放射線及免疫療法綜合治療後癌症消失.
吉米.卡特使用的是 Keytruda. 它被允許治療黑色素瘤, 非小細胞肺癌, 以及頭部頸部的癌症. 然而它不是目前被批准免疫療法唯一選擇.
史丹佛大學醫學教授暨癌症免疫治療專家克里斯托爾.麥考爾教授說 "過去五年我們可以看到免疫系統治療的進展及成果, 已經開始改變腫瘤學的實際作法".
"不去誇大療效. 身為一個免疫治療師, 只由好的方向看事情, 總會有偏差. 但是我臨床同事就用過類似 '革命' 這種字眼" 她說 "當我聽到他們這麼說, 我想 '哇 ! 這真是一個改變我們如何看待癌症治療的典範'".
免疫療法有多種方法 - 疫苗, 抗體及藥物 - 可透過注射, 藥丸膠囊, 局部軟膏乳膏, 或是導管.
二零一零年美國食品藥品管理局批准第一個用於癌症治療的疫苗, 稱作 sipuleucel-T 或是 Provenge. 它會刺激前列腺癌細胞的免疫系統反應, 在臨床實驗中發現, 可增加某種類型前列腺癌患者四個月的存活時間.
另一種治療疫苗叫做 T-VEC 或 Imlygic, 二零一五年獲美國食品藥品管理局批准, 用於治療轉移性黑色素瘤.
一些治療抗體也已被批准. 抗體, 血液蛋白, 可以在實驗室中生產, 在免疫系統中發揮關鍵性作用, 協助免疫系統攻擊癌細胞.
美國食品藥品管理局批准了幾種抗體, 包括治療某種類型乳腺癌的 Kadcyla, 治療霍奇金淋巴瘤及一種非霍奇金 T-細胞淋巴瘤的 Adcetris, 及非霍奇金 B 細胞淋巴瘤的 Zevalin.
美國食品藥品管理局也批准了幾種用於抑製免疫檢查點的免疫治療藥物. 這些藥物可以削減癌細胞對於免疫系統的危害.
吉米.卡特使用的 Keytruda, 就是一種抑製免疫檢查點的藥物. 其它這類藥物如治療霍奇金淋巴瘤, 晚期黑色素瘤, 腎癌和晚期肺癌的 Opdivo. Tecentriq 用於治療膀胱癌, Yervoy 用於晚期黑色素瘤.
此外, 還有許多免疫療法在臨床實驗, 例如 CAR T 細胞療法. 這種邊緣切除療法包含取出患者免疫系統中的 T 細胞, 在實驗室以基因工程方式處理這些細胞上的癌細胞, 再把處理過的基因工程細胞注射回患者身上. 這種療法正在測試治白血病和淋巴瘤.
"T 細胞療法, 這種細胞治療很令人興奮, 我們稱為合成生物學這領域, 我們可以添加一些基因到細胞裡, 改變它們要作的事, 它們的行為, 它們的功能及它們可識別的癌細胞" 菲利普.格林伯格博士說.
他補充說明, 有些使用基因工程細胞療法可能會在二零一七年前獲得批准.
根據福瑞德哈金森腫瘤研究中心所述, 免疫療法新藥的高價在這領域也頗為大家所關注. 例如一些被建議的免疫檢查點抑制劑治療估計每位患者需要花費一百萬美金.
隨著新藥持續被批准, 許多科學家警告醫生和病患, 要作好潛在嚴重副作用和療法缺陷的準備.
這種刺激免疫系統療法可能會引起皮膚反應, 流感症狀, 心悸, 腹瀉和感染的風險. 新的癌症免疫治療藥物在一些患者甚至會引起關節炎.
有三名病患在朱諾醫療公司測試淋巴細胞白血病免疫治療有效性時, 死於腦水腫及腦腫脹, 臨床試驗因而被中止.
菲利普.格林伯格博士就是朱諾醫療公司的科學共同創始人.
然而, "免疫療法及其相關醫學的優點是它非常精確, 可以只殺死腫瘤組織並避開正常組織, 所以可以這麼說, 免疫療法毒性比較低 (比起其它治療方式). 有些患者可以使用幾乎沒有副作用的免疫檢查點抑制劑" 克里斯托爾.麥考爾教授說 "這在化療上是決定不會發生. 化療總是會有副作用."
"但就如你所知, 實際上沒有甚麼事情是完美的, 就我們所知道的還是會有副作用, 大概比嚴重或流行性感冒輕微些."
隨著免疫療法發展成癌症治療的一種選項, 專家對即將出現的挑戰採取務實的態度.
免疫療法的挑戰
專家說他們想要更深入了解, 為何有些病患對於免疫療法的療效不同於其他人, 為何有些治療會有效, 有些症狀會復發.
"這整個問題就是, 有些人治療, 看起來有效, 然後就沒有進展. 一段時間之後可能症狀復發或有改善. 這段時間發生甚麼事 ? 我們如何掌握 ?" 菲利普.格林伯格博士說.
"這個重要問題就必需使用科學方法來處理 : 是否免疫系統反應期間, 腫瘤有某種方式可以關閉它 ? 如果是這種情況, 我們就必需想出一種方法, 可以再次觸發免疫系統" 他說 "或不是這樣, 而是在免疫系統反應期間, 有些變化產生, 導致腫瘤不再被免疫系統所識別, 讓腫瘤能繼續成長 ? 如果是這種狀況, 我們就必需建立一些免疫療法的後續療程來解決這個問題."
所以研究人員不僅要深入了解免疫系統, 還要知道癌症腫瘤的行為模式 - 這並不是簡單的任務.
"如果大家感覺這並不難, 這將是很大的錯誤. 我認為我的實驗室要花上十幾年, 才能找到操縱免疫系統及它的反應的方法" 菲利普.格林伯格博士說.
"一些病患預期有些事情會在一夜之間有所改變, 並立即用於治療上. 這還需要相當長的一段時間" 他說 "但我確信免疫療法將會是非常有用. 只是現在, 我們所能作的還是有限."
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